全程管理,全面获益——看看哪些治疗利器能使糖尿病控制不再艰难?| CDS2020
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循证视点 基础研究  作者:国际糖尿病 来源:国际糖尿病 2020/12/2 15:03:00    加入收藏

内容概要:

 

编者按

人类与糖尿病的斗争持续已久,要说胜利还谈不上,但至少,在无数科研与临床人员的长期努力下,我们拥有了越来越多防控糖尿病及其并发症的有效武器。无论是临床应用多年的经典药物,还是令人振奋的新型药物,都为改善糖尿病患者预后做出了巨大贡献。


11月26日,适逢感恩节,“2型糖尿病(T2DM)治疗的全程管理和全面获益论坛”于CDS2020年会期间成功举办,北京医院郭立新教授和北京大学人民医院纪立农教授联袂主持,复旦大学附属华山医院李益明教授、哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授和山东大学齐鲁医院陈丽教授发表精彩演讲。让我们一起打开这份感恩节的学术大礼包!


一、“重新”认识二甲双胍:不断被发掘的宝藏……

2019年诺贝尔奖生理学/医学奖花落“细胞对氧感知机制的发现”,低氧诱导因子(HIF)-1α有望成为肿瘤治疗的靶点。研究表明,二甲双胍可抑制胰岛素和IGF-1介导的HIF-1α表达,从而降低T2DM患者发生肿瘤的风险。二甲双胍多重作用机制覆盖多种疾病的能力再次令人惊艳。即使回到糖尿病这个老本行,二甲双胍同样值得我们重新认识。


01

从“心”认识二甲双胍:心血管获益证据充分



1957年,二甲双胍首次在临床上使用,人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新一页。1998年,英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)肯定了二甲双胍是首个可以降低大血管并发症的降糖药物,能降低T2DM患者并发症及死亡率。目前,二甲双胍的临床应用已超过60年,在我国也有20多年的临床经验,其心血管获益证据在各类糖尿病人群及临床研究中得到充分验证。与传统口服降糖药相比,二甲双胍对T2DM患者心血管结局的改善涉及多种机制,其中激活AMPK通路实现抗氧化、抗炎等可能发挥重要作用。



02

重新认识二甲双胍的异同:格华止®XR带来更佳依从性



即使同为二甲双胍成分,不同剂型、原研与仿制品之间也可能存在较大差异。格华止®XR(二甲双胍缓释片)延续了格华止®的原研品质,其独特的双相控释系统保证平稳释药,在与格华止®普通片具有同等降糖疗效的前提下,一天只需服用一次,且显著减少胃肠道不良事件,提高服药依从性,适用人群更广泛,是T2DM患者安心可靠的降糖选择。



时至今日,二甲双胍仍是中外糖尿病指南一致推荐的一线首选降糖药物,且是全程联合用药的基石。证据在不断积累,剂型在不断改进,二甲双胍总能让经典焕发出新彩!


二、防微杜渐,多重保护:糖尿病微血管病变的管理策略

01

DMVC累及多器官损害,是危害严重的全身微循环疾病



糖尿病微血管病变(DMVC)是糖尿病患者最常见的慢性并发症,包括糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病(DKD)以及糖尿病周围神经病变(DPN)等,严重威胁患者生命健康,并造成严重疾病负担。


追根溯源,DMVC的发病机制主要包括高血糖引起氧化应激炎症导致微血管渗漏,以及血管内皮生长因子(VEGF)促进血管增殖性改变。多因素破坏微血管结构促进DMVC的发生发展。2018《基层糖尿病微血管病变筛查与防治专家共识》建议,糖尿病患者应及早并定期筛查DMVC,一旦确诊应及时启动改善微循环治疗,以改善临床症状,并预防/延缓疾病进展。


02

羟苯磺酸钙(导升明®)保护微血管,治疗各种DMVC带来多重获益



2017年中国《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识》在血管保护药中推荐使用羟苯磺酸钙治疗DR(Ⅰ类,A级)和DKD(Ⅱa类,B级)。该药通过抑制氧化应激、减少炎症及降低VEGF表达等多个环节来保护微血管,改善微循环,从而预防和延缓DMVC发生发展。


目前有确凿证据支持,羟苯磺酸钙用于多种DMVC可带来获益:


  • 治疗DR:显著改变眼底病变、改善DR分级水平,预防疾病进展。2018最新临床研究显示,羟苯磺酸钙具有显著的抗炎作用,显著抑制VEGF增高。多国多中心研究证实,早期DR患者应用羟苯磺酸钙治疗24个月,可显著延缓眼底微动脉瘤生成、减少出血;显著降低后玻璃体穿透率(PVPR),减少眼底血管渗漏,保护血-视网膜屏障;并显著改善DR严重程度,改善DR分级水平。


  • 治疗DKD:显著降低微量白蛋白尿。多项研究证实,羟苯磺酸钙治疗3个月,可显著减少DKD患者的白蛋白尿。与单用ACEI或ARB相比,早期DKD患者联合羟苯磺酸钙可更显著降低白蛋白尿水平。



三、糖尿病管理的“CARE ME”时代:探讨卡格列净(怡可安®)的心肾代谢全面获益

01

从指南路径看“CARE ME”共病治疗策略



“CARE ME”(Cardio - Renal - Metabolic)共病指T2DM合并心-肾-代谢性疾病。无论国内外,糖尿病患者“CARE ME”共病均非常普遍,且预后不良,给糖尿病管理提出了新挑战。


纵观指南变迁,糖尿病管理模式的发展经历了以血糖控制为中心→降糖兼顾心血管安全性→兼顾心肾代谢全面获益的不同阶段。尤其是近年来,糖尿病/心血管代表性权威指南(包括2019 ESC/EASD、2020 ADA等)均贯彻了“CARE ME”治疗策略,一致推荐对于合并ASCVD或高危/极高危CV风险、心衰或慢性肾病的T2DM患者,SGLT2抑制剂(如卡格列净)为优选药物之一。


02

卡格列净:引领降糖药心肾代谢全面获益



卡格列净机制独特,减入促排,排糖排钠利尿,一天排糖达100 g,可带来心肾代谢全面获益。卡格列净具有降糖、减重、降压等多重临床获益,显著改善心血管危险因素。心血管结局研究-CANVAS证实其可带来心血管硬终点获益,显著降低主要心血管不良事件(MACE)风险14%,且3点MACE组分呈现一致性。肾脏结局研究-CREDENCE证实卡格列净是首个肾脏硬终点获益的降糖药,显著降低肾脏复合硬终点(终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡)风险达30%,并再次印证其心血管获益。



四、结语

无论糖尿病管理理念如何变革,也无论是经典老药还是创新药物,能真正满足防治大血管和微血管并发症的就是合理策略。二甲双胍拥有丰富的心血管获益证据,为指南推荐的一线首选及全程药物,缓释剂型格华止®XR带来更高依从性。一旦诊断糖尿病微血管病变,应尽早启动改善微循环治疗,羟苯磺酸钙用于DR和DKD可有效延缓疾病进展。在“CARE ME”共病时代下,卡格列净可带来心肾代谢全面获益,是合并心血管病或肾病患者的优选联合用药。


生在这样的时代,无论作为临床医生还是糖尿病患者,都应心存感激。感谢有这么多好的药物来帮助防控糖尿病,更感谢为药物研发不懈努力的科研工作者。因为有你,才使得患者与糖尿病相伴的日子变得轻松、有希望!


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