生长激素还与糖代谢有关,怎么回事?听李益明教授为您讲解 | CDS2020
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专家论述 基础研究  作者:国际糖尿病 来源:国际糖尿病 2021/1/11 15:18:00    加入收藏

内容概要:



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编者按:对于生长激素,我们既往更多关注的是其对生长的影响。随着研究的不断深入,人们发现,生长激素不但与骨骼发育及身高有关,还与机体糖代谢关系密切。11月27日,在中华医学会糖尿病学分会第二十四次全国学术会议(CDS2020)糖尿病与内分泌相关疾病专题研讨会上,复旦大学附属华山医院李益明教授以肢端肥大症及生长激素缺乏症两个疾病为切入点,从生长激素过多及生长激素过少两个方面全面解析了生长激素对糖代谢的影响。

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李益明  复旦大学附属华山医院


生长激素概述



生长激素属于多肽类激素,与膜受体结合后,可通过调控JAK2信号通路参与细胞增殖及代谢。此外,研究还发现,生长激素信号通路与胰岛素信号通路相互交联,生长激素可通过抑制PI3K信号通路活性导致组织胰岛素抵抗,使外周组织对葡萄糖的摄取减少,并促进脂肪组织脂解。




以肢端肥大症为模型,看生长激素过多对糖代谢的影响及干预措施



肢端肥大症患者是研究生长激素作用最常见的临床模型。调查显示,该类患者的糖代谢异常非常常见,糖尿病患病率显著高于普通人群(表1)。在某些情况下,生长激素导致的高代谢及高功能状况可促使患者早衰。李益明教授团队研究发现,肢端肥大症患者早期已经存在糖代谢异常。OGTT检查发现,与对照者相比,肢端肥大症患者的血糖峰值出现更晚,胰岛素水平明显更高。深入研究发现,随着病程延长,β细胞功能障碍成为肢端肥大症患者发生糖尿病的重要原因。


表1. 肢端肥大症患者糖尿病患病率

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采用经蝶手术降低肢端肥大症患者的生长激素,可迅速有效地改善肢端肥大症患者的糖代谢。对24例经蝶术后生化缓解的肢端肥大症患者的前瞻性研究发现,术前83.33%的患者存在糖代谢异常,术后1周40%的患者能够恢复正常糖代谢,术后1个月仅16.67%仍存在糖尿病。进一步分析显示,空腹血糖及OGTT均可在术后1周及1个月时较术前显著下降,其后两者均保持平稳;HbA1c在术后1个月可出现显著下降,并可持续下降至术后3个月。经蝶手术还可迅速有效地改善肢端肥大症患者的胰岛素抵抗,术后1周时空腹及糖负荷后胰岛素水平即可显著下降,并持续下降至术后1个月。扩大样本进一步长期随访至术后1年发现,经蝶手术仍可有效改善糖代谢(图1)。而且不论经蝶手术后生化缓解状态如何,手术均可改善肢端肥大症患者的糖代谢。


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图1. 经蝶手术有效改善肢端肥大症患者的糖代谢


与经蝶手术能为肢端肥大症患者带来糖代谢获益不同,长效生长抑素类似物(SSAs)对肢端肥大症糖代谢的影响则具有多样性。对64例新诊断肢端肥大症患者的随访研究发现,SSAs治疗3个月后,28.1%的患者糖代谢恶化,28.1%的患者糖代谢改善,43.8%的患者糖代谢保持原状态。其中,糖代谢恶化主要见于治疗前糖代谢正常及糖耐量减低患者。验证了SSAs既可改善肢端肥大症患者的胰岛素抵抗,又可抑制胰岛素分泌,最终引起的糖代谢改变取决于胰岛素分泌抑制和生长激素下降程度。所以对于长期应用SSAs的患者,必须定期监测血糖。




以成人生长激素缺乏为模型,看生长激素过少对糖代谢的影响及干预措施



成人生长激素缺乏症(AGHD)是指各种原因导致的垂体前叶生长激素分泌不足,可引起代谢障碍,75%~85%的患者伴有其余轴的垂体激素缺乏。AGHD可分为儿童期GHD延续(15%~20%)、成人获得性GHD(65%~75%)及特发性GHD(4%~10%)三大类。研究发现,AGHD患者糖代谢受损风险升高;IGF-1值小于正常值下限的2 SD时,糖尿病发病风险可达正常人群的1.5倍。生长激素干预可增加胰岛素敏感性,降低肝糖输出,加速机体葡萄糖利用,改善糖代谢。短期生长激素替代治疗会升高血糖,但长期治疗对糖代谢无显著影响(图2),甚至可以改善代谢综合征。这可能与长期治疗后瘦体重增加等相关。


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图2. 短期生长激素替代治疗可升高血糖,长期治疗对糖代谢无显著影响




结语



总的来说,生长激素可增加脂解,也可直接影响胰岛素信号通路,导致胰岛素抵抗,升高血糖。生长激素腺瘤所致的肢端肥大症患者普遍存在胰岛素抵抗,糖代谢异常患病率高,手术治疗可显著改善其糖代谢,SSAs对糖代谢的影响则具有多样性。GHD患者也可发生糖代谢异常,可能与IGF-1降低相关。GHD患者短期生长激素替代治疗可导致血糖升高,长期治疗不会显著升高血糖,甚至能改善机体的糖代谢。

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