编者按：

近年来，维生素D在维持骨骼健康及调节免疫、代谢等多系统功能中的临床价值日益凸显。然而，面对我国人群普遍缺乏的现状，其规范化应用仍面临诸多挑战。2026年海西糖尿病学术年会上，福州大学附属省立医院内分泌科侯建明教授围绕《维生素D及其类似物的临床应用共识（2025版）》进行了深度解读[1]，为规范维生素D的临床合理使用提供了科学指导。

要点速览

我国人群普遍存在维生素D缺乏，与骨质疏松症等多种慢性疾病密切相关；

科学、合理的维生素D补充对于骨骼健康至关重要，还可能在心血管、免疫调节、肌肉功能、呼吸系统疾病及皮肤疾病等方面具有一定的获益；

25OHD水平至少维持在20ng/ml以上；对于一般健康人群，无需频繁检测血清25OHD水平。

一、维生素D概述与代谢生理

图1. 维生素D的代谢途径及骨骼、骨骼外作用

维生素D为脂溶性开环固醇类激素前体，根据来源不同分为维生素D₂（麦角固醇，来源于植物）和维生素D₃（胆骨化醇，来源于动物）（图1）。人体所需的维生素D约80%由皮肤中7-脱氢胆固醇在紫外线照射下转化为维生素D₃获得，约20%经食物摄入。维生素D₂和维生素D₃统称为维生素D，在体内不能相互转化。

维生素D进入血液循环后，经肝脏25-羟化酶催化生成的25-羟维生素D（25OHD），为维生素D的主要贮存形式和循环中最稳定的代谢产物，其血清浓度反映机体维生素D营养状况，是临床判断维生素D缺乏的关键指标[2]。进一步经肾脏1α-羟化酶作用生成的1,25-双羟维生素D［1,25(OH)₂D］则为维生素D的活性形式，通过与靶细胞核内维生素D受体（VDR）结合，发挥经典激素样生物学效应。维生素D缺乏或代谢异常已被证实与多种疾病相关，包括代谢性骨病、肌少症、内分泌代谢疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤、皮肤疾病及自身免疫性疾病等[3]。

二、维生素D缺乏的评估

图2. 维生素D缺乏水平

血清25OHD水平是反映机体维生素D营养状态的最主要临床指标[4]（图2）。我国流行病学调查显示，维生素D缺乏患病率为61.3%，维生素D不足患病率高达91.2%，且城市居民患病率高于农村，这一差异与纬度无关，提示城市化生活方式（室内活动增多、日照减少）在维生素D缺乏中扮演重要角色[5]。

目前临床常用的25OHD检测方法包括液相色谱-串联质谱法、化学发光免疫分析法和酶联免疫吸附法，其中液相色谱-串联质谱法以其高特异性和准确性被公认为检测“金标准”，化学发光免疫分析法因操作便捷、通量高而在临床应用最为广泛[1]。

建议对骨质疏松症或骨折高危人群、佝偻病/骨软化症患者、慢性肾脏病、慢性肝病、甲状旁腺功能异常、妊娠及哺乳期女性、老年人群、长期住院或机构照护者以及使用影响维生素D代谢药物（如抗惊厥药、糖皮质激素等）的患者进行维生素D营养状况评估。

三、维生素D与佝偻病/骨软化症

佝偻病和骨软化症是以骨骺软骨和新形成骨组织矿化障碍为特征的代谢性骨病，其区别在于发病时骨骺是否闭合——骨骺未闭合者表现为佝偻病，骨骺已闭合者则为骨软化症[6]。

维生素D缺乏、维生素D代谢异常及维生素D作用抵抗是佝偻病和骨软化症的重要病因。

维生素D缺乏性佝偻病/骨软化症多见于日照不足、摄入缺乏或吸收障碍人群，当血清25OHD水平持续低于10 ng/ml时即可诱发典型临床表现，包括进行性乏力、骨痛、活动受限，影像学可呈现椎体双凹变、骨盆畸形及假骨折线等特征性改变[7]。

四、维生素D与骨质疏松症

图3. 中国骨质疏松症流行病学调查结果[8]

骨质疏松症患病率迅速攀升[8]（图3），严重威胁中老年人群生活质量和预期寿命。维生素D营养状况是决定峰值骨量的关键因素之一——青少年时期充足的维生素D水平有助于获得更高的峰值骨量，孕期接受维生素D补充的女性其子女在儿童期骨量亦显著高于同龄对照。

在骨折预防方面，荟萃分析证据表明，联合补充维生素D和钙剂可降低约15%的总骨折风险和30%的髋部骨折风险[9]；另一项大型荟萃分析亦证实联合补充可使骨折风险降低6%、髋部骨折风险降低16%，但单纯补充维生素D而不联合钙剂未能显示一致的骨折预防获益（图4）[10]。上述证据支持在骨质疏松症防治中，维生素D与钙剂的联合应用应作为基础干预措施，尤其适用于绝经后女性及老年男性人群。

图4. 荟萃分析结果

五、维生素D的骨骼外作用

维生素D受体在心肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、骨骼肌细胞、胰岛β细胞及多种免疫细胞中均有表达，为维生素D的骨骼外效应提供了分子基础。

（一）糖代谢调节

研究发现血清25OHD水平与2型糖尿病风险呈负相关，与胰岛素敏感性呈正相关，且与胰岛β细胞功能呈独立相关性[11,12]。荟萃分析显示维生素D₃补充可促进糖尿病前期患者血糖恢复正常比例增加，使进展为糖尿病的风险降低约15%[13]，但对基础维生素D充足的T2DM高危人群并未见额外获益[14]。在糖尿病并发症方面，维生素D缺乏与糖尿病视网膜病变相关[15]，补充维生素D及活性维生素D制剂可降低24小时尿蛋白，对肾脏具有一定保护作用[16]。

（二）心血管疾病

既往研究[17,18]提示低25OHD水平与高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭、卒中及心血管死亡率增加相关。然而VITAL研究和ViDA研究等大规模RCT未能证实补充维生素D对主要心血管终点事件具有显著预防作用，可能与此类研究纳入对象的基线25OHD水平较高有关。

（三）肌肉功能与预防跌倒

1,25(OH)2D通过与骨骼肌VDR结合，参与肌细胞分化、增殖、收缩及能量代谢调控。观察性研究和部分RCT提示补充维生素D可提升肌力、降低跌倒风险，尤其在维生素D不足或高龄人群中更为明显[19]。

（四）免疫调节

1,25(OH)2D可抑制T淋巴细胞活化和增生，影响细胞因子表达、诱导单核细胞分化，增加中性粒细胞和单核细胞的抗菌肽生成，抑制树突状细胞成熟和分化。孟德尔随机化研究显示维生素D缺乏增加多发性硬化风险[20]，荟萃分析提示CYP27B1多态性与桥本甲状腺炎、Graves病及T1DM等自身免疫性内分泌疾病易感性相关[21]，VITAL研究亦发现每日补充2000IU维生素D可降低自身免疫性疾病总体风险（图5）[22]。

图5. 维生素D与自身免疫性疾病风险

（五）肿瘤

动物实验和体外细胞培养研究均表明，1,25(OH)2D促进细胞分化和抑制肿瘤细胞增生，具有抗炎、促凋亡、抑制血管生成的特性。临床观察性研究发现维生素D缺乏与乳腺癌、结直肠癌风险增加相关[23]，荟萃分析提示每日小剂量补充维生素D可降低癌症死亡率[24]，但VITAL研究未观察到对癌症发病率的降低作用，可能与基线维生素D水平较高有关[25]。

（六）呼吸系统

维生素D通过抑制促炎因子、上调抗菌肽生成及稳固气道黏膜屏障发挥保护作用，在维生素D严重缺乏人群中补充维生素D可减少COPD急性加重，但在充足或轻度不足者中效果不显著[26,27]。

六、维生素D及其类似物的临床应用

维生素D的临床应用通常根据制剂类型、疾病性质和患者基础水平制定个体化方案。普通维生素D主要用于维生素D缺乏的纠正和维持，活性维生素D及其类似物则适用于肾功能不全、1α-羟化酶缺陷或维生素D抵抗状态。

骨质疏松症人群

活性维生素D优先适用于年龄≥65岁、估算肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min/1.73m²、1α-羟化酶功能减退的患者。临床常用的活性维生素D制剂与推荐剂量为骨化三醇0.25~0.5μg/d、阿法骨化醇0.25~1.0μg/d、艾地骨化醇0.75μg/d。

联用方案层面，活性维生素D可与双膦酸盐、地舒单抗等抗骨吸收药物联合使用，需避免与特立帕肽、阿巴洛肽联用，防止诱发高钙血症，用药期间需定期监测血钙、24小时尿钙、甲状旁腺激素（PTH）水平，保障用药安全。

佝偻病/骨软化症人群

需根据病因差异化制定干预方案：针对营养性维生素D缺乏的患者，采用负荷剂量联合维持剂量的方案干预，成人阶段可选择每日6000IU或每周5万IU的给药方案，后续维持剂量调整为每日1500~2000IU。针对VDDRⅠ型患者，需使用阿法骨化醇0.5~1.5μg/d或骨化三醇0.5~2.0μg/d联合钙剂干预；针对VDDRⅡ型患者，需使用大剂量活性维生素D（阿法骨化醇或骨化三醇）联合钙剂干预；该类疾病的干预目标为纠正低血磷、低血钙状态，推动骨矿化进程，干预期间需监测血钙磷、骨转换标志物、24小时尿钙磷、PTH水平。

安全性及中毒处理

普通维生素D在合理应用的前提下安全性良好，安全剂量范围较宽，长期大剂量补充的风险阈值为成人持续每日摄入10000IU以上。维生素D补充过量的早期表现为高尿钙、血钙维持在正常水平，真正出现维生素D中毒时会表现为高血钙、高尿钙状态，血清25OHD水平通常高于150ng/ml。

活性维生素D及其类似物诱发高尿钙、高血钙的风险显著高于普通维生素D，合并使用钙剂时风险会进一步提升，其中高尿钙是反映维生素D过量的敏感指标，成人高尿钙的判定阈值为＞7.5mmol/d（300mg/d），儿童高尿钙的判定阈值为＞4mg/kg/d，当尿钙持续高于400mg/d时，会显著提升肾结石与肾脏钙盐沉积的发生风险。

维生素D中毒引发的高钙血症相关表现可累及多系统：神经精神系统表现为乏力、意识淡漠、嗜睡，严重时可诱发木僵、昏迷；胃肠道表现为纳差、恶心、呕吐、腹痛、便秘，严重时可诱发消化性溃疡与胰腺炎；心血管系统表现为高血压，心电图可出现QT间期缩短、ST段抬高、缓慢性心律失常与Ⅰ度心脏传导阻滞；泌尿系统表现为烦渴、多饮、多尿、脱水，严重时可诱发肾钙质沉积、急性或慢性肾功能衰竭。

中毒严重程度与高钙血症的发生速度、持续时长直接相关，中毒后的核心处理原则为立即停止补充维生素D与钙剂，降低膳食钙摄入，开展规范化降钙治疗：先通过静脉补液纠正血容量不足，后续在血容量恢复的前提下使用袢利尿剂促进钙排泄，严禁使用噻嗪类利尿剂，同时根据病情需要酌情使用降钙素、双膦酸盐、地舒单抗等骨吸收抑制剂，快速降低血钙水平。

专家简介

参考文献

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正确答案：B.维生素D不足。

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